Типы Наследования Тирозиноза
Содержание
Типы Наследования Тирозиноза
Клиническая картина характеризуется признаками токсикоза (см. Интоксикация), расстройствами функции желудочно-кишечного тракта, отеками (см. Отек), асцитом (см.), гемморрагическим синдромом, увеличением печени и селезенки, рахитоподобными изменениями костной системы (см. Рахит). Бурное течение болезни приводит в первые недели жизни к тяжелой печеночной недостаточности (см.) с летальным исходом. Случаи острого и хронического Тирозиноза могут наблюдаться у членов одной семьи.
Тирозиноз наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Природа метаболического блока при нем не установлена. Предполагавшаяся ранее недостаточность оксидазы n-гидроксифенилпировиноградной к-ты как причина метаболических нарушений при Тирозинозе отвергнута. Многие проявления Тирозиноза связывают с дисбалансом в обмене аминокислот неясного генеза.
Нарушения обмена тирозина
Для заболевания характерна триада симптомов: поражение кожи (у 80% больных), поражение глаз (у 75%), умственная отсталость (у 60%). Сроки манифестации болезни варьируют от неонатального периода до подросткового. Чаще первые признаки появляются в возрасте от 1 до 4 лет.
Часто течет бессимптомно и пациенты не знают о своем состоянии вплоть до зрелого возраста, однако, гомогентизиновая ацидурия может быть заподозрена в младенчестве темными пятнами на подгузниках. После третьего десятилетия определяется необычная пигментация склеры и кожи, покрывающей хрящевую ткань, начинают наблюдаться мышечно-скелетные симптомы, такие как боль в спине и ригидность мышц. Вовлечение крупных периферических суставов обычно происходит через несколько лет после спинальных изменений. С четвертого десятилетия, подвижность суставов уменьшается. Может развиваться анкилоз. Возможны переломы позвонков и длинных трубчатых костей. Другие симптомы могут затрагивать мочеполовую сферу, заболевания сердца (митральный вальвулит, аритмии), а также развивается дыхательная недостаточность из-за дефектов опорно-двигательного аппарата.
- нормоцитарная анемия,
- повышение уровня прямого и непрямого билирубина,
- повышение уровня трансаминаз,
- гипогликемия,
- повышенное уровня α-фетопротеина,
- понижение уровня факторов свертывания крови,
- повышение уровня аминокислот в крови,
- аминоацидурия,
- гипофосфатемия,
- гиперфосфатурия,
- биопсия печени и селезенки: гистоморфологическая картина хронического гепатита и неспецифического цирроза, гиперплазия островковых клеток поджелудочной железы;
- УЗИ почек: нефромегалия, нефрокальциноз;
- ЭхоКГ: гипертрофическая кардиомиопатия.
- гипертермия,
- раздражительность,
- рвота с примесью крови,
- стул черного цвета,
- макрогематурия,
- желтушное окрашивание кожи и слизистых,
- запах вареной капусты от ребенка,
- боль в мышцах ног,
- судорожные приступы.
- Витаминно-минеральные смеси. Применяются для предупреждения гиповитаминозов, профилактики рахита, повышения энергопродукции. Они оказывают благотворное влияние на рост, физическое развитие.
- Гепатопротекторы. Лекарства уменьшают токсические влияния тирозиновых метаболитов на печень, защищают гепатоциты, поддерживают их функциональную способность.
- Факторы свертывания крови. При тяжелых коагулопатиях, сопровождающихся постоянными кровотечениями, используется заместительная терапия белковыми концентратами.
При отсутствии ответа на консервативную терапию, слишком быстром прогрессировании болезни, резком повышение содержания сукцинилацетона рассматривается вариант трансплантации печени. При острой печеночной недостаточности в сочетании с гипераммониемией зачастую требуется экстренная пересадка органа для сохранения жизни пациента. Еще одно показание к трансплантации — наличие в печеночной паренхиме узлов более 1 см в диаметре.
Тирозинемия I типа — Tyrosinemia type I
Тирозинемия типа I особенно распространена в регионе Сагеней-Лак-Сен-Жан в Квебеке , где встречается 1 случай на 1850 новорожденных. Это наиболее распространено среди людей с франко-канадским происхождением, и такая частота причинения приписывается эффекту основателя . Есть пять других известных типов тирозинемии, все из которых нарушают метаболизм тирозина в организме человека. Их различают симптомы и генетическая причина.
Тирозинемия I типа — это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в обеих копиях гена, кодирующего фермент фумарилацетоацетатгидролазу (FAH) . FAH — это метаболический фермент, который катализирует превращение фумарилацетоацетата в фумарат и ацетоацетат . Выражается в первую очередь в печени и почках. Потеря активности FAH приводит к накоплению определенных промежуточных продуктов метаболизма в катаболическом пути тирозина . Эти соединения токсичны для клеток и в высоких концентрациях приводят к дифференциальной экспрессии генов и апоптозу . HT1 диагностируется, когда в образцах крови и мочи обнаруживается повышенный уровень сукцинилацетона (SA), одного из метаболитов этого пути .
Приобретенная тирозинемия — это наиболее распространенная причина повышенного уровня тирозина в плазме. Заболевание приобретается в раннем возрасте, а не наследуется, вот почему ему присвоено такое название. Переходная тирозинемия новорожденного является редко встречающейся, но актуальной проблемой современной неонатологии. У больных детей появляется вялость, плохой аппетит, метаболический ацидоз и длительная желтуха. Симптомы заболевания быстро исчезают при употреблении аскорбиновой кислоты, кофактора HPD и введении в рацион ребенка специальных смесей (без белка).
Алкаптонурию обычно подозревают у пациентов, цвет мочи которых спустя некоторое время после взятия образца меняет свой цвет с ярко-желтого на темно-коричневый после подщелачивания. Первые десятилетия жизни болезнь протекает бессимптомно, однако на третьем десятилетии могут проявиться такие внешние признаки алкаптонурии, как появление коричневатого или голубоватого пигмента в хряще уха и склерах. Уровни тирозина при этом могут быть в норме.
Наследственная тирозинемия I типа у детей
Гипофосфатемический рахит (синонимы: витамин D-резистентный рахит; гипофосфатемический витамин D-резистентный рахит) — наследственное рахитоподобное заболевание, в основе которого лежит ферментный дефект, проявляющийся снижением реабсорбции фосфатов в проксимальных отделах почечных канальцев, приводящим к гиперфосфатурии и гипофосфатемии и характеризуется клинической картиной рахита или остеомаляции, не поддающихся лечению обычными для терапии рахита дозами витамина D.
Комментарии: Осмотр следует проводить до начала медикаментозной терапии и через месяц после начала лечения. Так как возможны побочные эффекты нитизинона — конъюнктивит, помутнение роговицы, кератит, светобоязнь, обратимая лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения. Реже отмечаются лейкоцитоз, блефарит, кожный зуд, эксфолиативный дерматит, эритематозная сыпь.
Типы Наследования Тирозиноза
Своевременное лечение дает положительные результаты, поэтому важно с помощью скринирующей программы диагностировать дефект до появления клинических симптомов. Предпринимаются попытки антенатальной диагностики поражения плода исследованием аминокислот амниотической жидкости.
Тирозиноз с подострым и хроническим течением на 1-м году жизни проявляется рахитоподобными изменениями костей, умеренной гепатоспленомегалией, почечной недостаточностью. Характерно отставание показателей роста и массы. Неврологические симптомы нередко включают умеренную гипотонию, гидроцефальную конфигурацию черепа, симптом Грефе, задержку двигательного и психического развития. Нередко описывают гиперпигментацию кожи, иногда желтоватое окрашивание ногтевых лож.
Тирозинемия II типа (также известная как “глазокожная тирозинемия“, или “синдром Ричнера-Хангарта“) является аутосомно-рецессивным заболеванием, которое начинает развиваться в возрасте от 2 до 4 лет, когда в области акупунктурных точек (ладоней и ступни) появляются болезненные мозоли.
Тирозинемия – это заболевание, возникающиее вследствии дефекта обмена веществ. Как правило заболевание является врожденным, при котором организм не способен эффективно расщеплять аминокислоту тирозин. Основными симптомами этой болезни являются поражение печени, почек, ментальные нарушения. При отсутствии лечения тирозинемия имеет летальный исход. Есть три типа тирозинемии, каждый из которых имеет характерные симптомы и вызваны дефицитом различных ферментов:
Лейциноз («болезнь кленового сиропа») — заболевание обусловлено дефицитом дегидрогеназы разветвленных кетокислот, которая катализирует реакцию окислительного декарбоксилирования. В результате нарушается окисление оксикислот с разветвленной цепью — ОКРЦ, которые образуются при катаболизме аминокислот с разветвленной цепью (лейцин, изолейцин, валин). У больных моча имеет специфический запах кленового сиропа. При данном заболевании особенно патогенно накопление лейцина. Это истинно кетогенная аминокислота. Кетоновые тела играют большую роль в энергообеспечении мозга, особенно при гипогликемии. Нарушение обмена лейцина приводит к развитию умственной отсталости, судорогам, мышечной ригидности, летаргии, рвоте. Отмечаются гипогликемия и кетоацидоз. Основным методом лечения является специальная диета.
Различают первичные (врождённые) и вторичные (приобретенные) нарушения метаболизма аминокислот. Врождённые заболевания обусловлены дефицитом ферментов и/или транспортных белков, которые связанны с метаболизмом аминокислот. Приобретенные нарушения аминокислот связаны с заболеваниями печени, ЖКТ, почек, недостаточным или неадекватным питанием, новообразованиями.
Нарушения обмена тирозина
Комплексное лечение тирозинемии I типа предусматривает также назначение витамина Д и его метаболитов, минеральных веществ, гепатотропных препаратов. В связи с присутствием фумарилацетоацетазы в эритроцитах при обострении процесса целесообразно заменное переливание крови.
Часто течет бессимптомно и пациенты не знают о своем состоянии вплоть до зрелого возраста, однако, гомогентизиновая ацидурия может быть заподозрена в младенчестве темными пятнами на подгузниках. После третьего десятилетия определяется необычная пигментация склеры и кожи, покрывающей хрящевую ткань, начинают наблюдаться мышечно-скелетные симптомы, такие как боль в спине и ригидность мышц. Вовлечение крупных периферических суставов обычно происходит через несколько лет после спинальных изменений. С четвертого десятилетия, подвижность суставов уменьшается. Может развиваться анкилоз. Возможны переломы позвонков и длинных трубчатых костей. Другие симптомы могут затрагивать мочеполовую сферу, заболевания сердца (митральный вальвулит, аритмии), а также развивается дыхательная недостаточность из-за дефектов опорно-двигательного аппарата.
- гипертермия,
- раздражительность,
- рвота с примесью крови,
- стул черного цвета,
- макрогематурия,
- желтушное окрашивание кожи и слизистых,
- запах вареной капусты от ребенка,
- боль в мышцах ног,
- судорожные приступы.
- нормоцитарная анемия,
- повышение уровня прямого и непрямого билирубина,
- повышение уровня трансаминаз,
- гипогликемия,
- повышенное уровня α-фетопротеина,
- понижение уровня факторов свертывания крови,
- повышение уровня аминокислот в крови,
- аминоацидурия,
- гипофосфатемия,
- гиперфосфатурия,
- биопсия печени и селезенки: гистоморфологическая картина хронического гепатита и неспецифического цирроза, гиперплазия островковых клеток поджелудочной железы;
- УЗИ почек: нефромегалия, нефрокальциноз;
- ЭхоКГ: гипертрофическая кардиомиопатия.
Наследственная тирозинемия I типа у детей
Желтуха, потеря массы тела, срыгивания, рвота, увеличение размеров печени, селезенки, носовые кровотечения, кровотечения из мест инъекций, различные деформации скелета (чаще нижних конечностей). Для острой формы заболевания характерно ранее начало (в первые недели/месяцы жизни).
В крови отмечаются умеренно повышенный уровень трансаминаз (в 2-3 и более раз), высокий уровень гаммаглюкуронилтранспептидазы (ГГТП) и щелочной фосфатазы (ЩФ), которые являются признаками внутрипеченочного холестаза. При НТ 1А отмечается умеренный внутрипеченочный холестаз, при НТ 1Б холестаз может быть диссоциированным: при нормальном уровне билирубина отмечается высокий уровень гаммаглюкуронилтранспептидазы (ГГТП), а также щелочной фосфатазы (ЩФ), увеличение которой может быть проявлением острого рахита.
Нарушения обмена тирозина
Транзиторная незрелость метаболических ферментов, в частности диоксигеназы 4-гидроксифенилпировиноградной кислоты, иногда приводит к повышению уровней тирозина в плазме (как правило, у недоношенных детей, особенно получающих диету с высоким содержанием белка); метаболиты могут выявляться при рутинном скрининге новорожденных на фенилкетонурию(ФКУ).
Диагноз тирозинемии I типа предполагается на основании повышенных уровней тирозина в плазме; это подтверждается генетическом тестированием или высоким уровнем сукцинилацетона в плазме или моче и низкой активностью гидроксилазы фумарилацетоацетата в клетках крови или в образцах печени при биопсии. Лечение нитизонином (NTBC) эффективно при эпизодах обострения и замедляет прогрессирование.
10 Июн 2021 uristmed 738