Вероятность Болезни При Вертикальном Наследовании Примеры

Концепция генетической гетерогенности генных болезней открывает много возможностей в понимании сущности отдельных форм и причин клинического полиморфизма, что крайне важно для практической медицины и дает следующие возможности: правильной диагностики; выбора метода лечения; медико-генетического консультирования.

Фактически в этих случаях речь идет о разных нозологических формах, с этиологической точки зрения объединенных в одну форму в связи с клиническим сходством фенотипа. Явление генетической гетерогенности носит общий характер, его можно назвать правилом, поскольку оно распространяется на все белки организма, включая не только патологические, но и нормальные варианты.

Патогенез любой наследственной болезни у разных индивидов, хотя и сходен по первичным механизмам и этапам, формируется строго индивидуально – патологический процесс, запущенный первичным эффектом мутантного аллеля, приобретает целостность с закономерными индивидуальными вариациями в зависимости от генотипа организма и условий среды.

• генетическом — наиболее полную информацию о гетерогенности клинической формы болезни дает метод ДНК-зондов (современный метод анализа генов человека). Отнесение гена к одной или разным группам сцепления, локализация гена, его структура, сущность мутации — все это позволяет идентифицировать нозологические формы.

Отбор в любых популяциях обусловлен дифференциальной смертностью и плодовитостью особей с разными генотипами, что и приводит через какое-то число поколений к различной концентрации аллелей в популяциях. Поскольку отбор тесно связан с условиями окружающей среды, на этой основе возникают разные концентрации аллелей в различных популяциях. Элиминация или преимущественное размножение может наблюдаться в зависимости от приспособленности гетерозигот, нормальных или мутантных гомозигот к условиям окружающей среды. В то же время необходимо обращать внимание на снижение давления отбора в популяциях человека, которое идет двумя путями:

Генные болезни согласно типам наследования

болезнь встречается в каждом поколении родословной;
у здоровых детей, родившихся от больных родителей, все дети здоровы;
больные мужчины и женщины одинаково передают болезнь мальчикам и девочкам;
гомозиготы, у которых болезнь протекает обычно тяжелее, чем у гетерозигот, могут рождаться у двух больных родителей;

больные мужчины передают патологический аллель всем своим дочерям и никому из сыновей;
все фенотипически нормальные дочери больных мужчин являются носителями;
в браке женщины-носителя с больным мужчиной половина дочерей – больные, половина носители, половина сыновей – больные, половина – здоровые;
гемофилия А, гемофилия В, периодический паралич, пигментный ретинит, фосфат-диабет, цветовая слепота и др.

больными бывают только мальчики;
сестры больных братьев в унаследованных случаях имеют 50% шансы быть тоже носителями патологического аллеля;
такие сестры-носители передают ген половине сыновей (они больные) и половине дочерей (они носители);
здоровые мужчины не передают болезни.

Для митохондриальной наследственностихарактерны следующие признаки (необходимо помнить, что митохондрии передаются с цитоплазмой овоцитов; спермии не имеют митохондрий, поскольку цитоплазма элиминируется при созревании мужских половых клеток):
•болезнь передается только от матери;
•больны и девочки, и мальчики;
•больные отцы не передают болезни ни дочерям, ни сыновьям.

1 группа. Патологическое действие мутаций как этиологического фактора не зависит от окружающей среды. Поэтому к болезням этой группы относятся все хромосомные и генные болезни (с.Дауна, гемофилия, фенилкетонурия, ахондроплазия, болезнь Тея — Сакса). Такие болезни могут проявиться в любом возрасте.

-синдром Эдвардса — трисомия по 18 хромосоме, нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие, глазные щели узкие и короткие, ушные раковины деформированы; 60% детей умирают в возрасте до 3-х месяцев, до года доживают лишь 10%, основной причиной служит остановка дыхания и нарушение работы сердца.

синдром Лея Leigh или подострая некротизирующая энцефаломиопатия : После начала нормального постнатального развития организма болезнь обычно развивается в конце первого года жизни, но иногда проявляется у взрослых. Болезнь сопровождается быстрой потерей функций организма и характеризуется судорогами, нарушенным состоянием сознания, деменцией, остановкой дыхания.

-Синдром Шерешевского — Тёрнера — отсутствие одной Х-хромосомы у женщин 45 ХО вследствие нарушения расхождения половых хромосом; к признакам относится низкорослость, половой инфантилизм и бесплодие, различные соматические нарушения микрогнатия, короткая шея и др.

• брахикефалия (нарушения соотношения ширины и длины черепа);
• срастание коронарных швов черепа, вследствие этого наблюдается гипертензия (повышенное кровяное давление внутри черепа);
• синдактилия;
• выпуклый лоб;
• часто умственная отсталость на фоне того, что череп сдавливает мозг и не дает расти нервным клеткам.

Болезни человека с наследственной предрасположенностью, механизмы их возникновения и проявления

Наряду с химическими агентами у людей отмечается наследуемая патологическая реакция на физические факторы (тепло, холод, солнечный свет) и факторы биологической природы (вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, вакцины). Иногда отмечается наследственная устойчивость к действию биологических агентов. Например гетерозиготы HbA HbS устойчивы к заражению возбудителем тропической малярии.

Нередко предрасположенность к ряду заболеваний наблюдается у людей с определенным сочетанием различных генов. Так, у людей со II (А) группой крови чаще наблюдается рак желудка и кишечника, матки, яичников и молочной железы, а также пернициозная анемия, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, холецистит, желчно-каменная болезнь, ревматизм. У людей с I (0) группой крови чаще встречается язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Установление с помощью различных методов генетических исследований точного диагноза заболевания, выяснение роли наследственности и среды в его развитии, определение типа наследования в случае наследственных болезней дают возможность врачу разрабатывать методы лечения и профилактики появления этих заболеваний в следующих поколениях.

Заболевания моногенные с наследственным предрасположением относительно немногочисленны. К ним применим метод менделевского генетического анализа. Учитывая важную роль среды в их проявлении, они рассматриваются как наследственно обусловленные патологические реакции на действие различных внешних факторов (лекарственных препаратов, пищевых добавок, физических и биологических агентов), в основе которых лежит наследственная недостаточность некоторых ферментов.

К болезням с наследственной предрасположенностью, обусловленной многими генетическими и средовыми факторами, относятся такие заболевания, как псориаз, сахарный диабет, шизофрения. Этим заболеваниям присущ семейный характер, и участие наследственных факторов в их возникновении не вызывает сомнений. Однако генетическая природа предрасположенности к ним пока не расшифрована.

Два из них связаны с мейозом. При кроссинговере аллельный состав хромосом половых клеток потомка изменяется в сравнении с таковы гамет родителей. В связи с неизвестным характером расхождения отцовских и материнских хромосом представлены одновременно хромосомы унаследованные от обоих родителей, третий механизм связан с оплодотворением. При случайном подборе гамет создается разнообразие сочетаний хромосом

У любого ребенка, которому передалось заболевание, будет 50% риск передачи мутантного гена следующему поколению, в то время как для любого здорового ребенка этот риск пренебрежимо мал, если у партнера не будет аутосомно-доминантного заболевания. Некоторые доминантные аллели могут функционировать лишь как частично доминантные. Термин «полудоминантные» используется, когда у гетерозиготных особей определенный фенотип выражен в меньшей степени, чем у гомозиготных. К примеру, обыкновенный ихтиоз представляет собой расстройство с полудоминантным наследованием, при котором тяжесть клинической картины в существенной степени зависит от того, является ли человек носителем только одного или сразу двух мутантных генов профилаггрина (FLG).

Если мутации, полученные от обоих родителей, одинаковы потомок будет гомозиготным, но если были унаследованы разные родительские мутации в одном гене, такой потомок будет гетерозиготным по данному признаку. У человека с аутосомно-рецессивным заболеванием, будь то гомозигота или компаунд-гетерозигота, все потомки будут носителями одного из мутантных аллелей, но будут здоровы, потому что унаследовали аллель дикого типа от другого, клинически и генетически здорового родителя. Здесь допущено, что здоровый родитель не является носителем.

У больных с аутосомно-доминантным заболеванием болен только один из родителей, если не произошла мутация в родительской гамете. Мужчины и женщины заболевают с одинаковой частотой, и болезнь может передаваться от поколения к поколению; в среднем половина детей будет страдать этим заболеванием. Важно предупреждать больных о том, что риск наследования болезни составляет 50% для каждого их ребенка, и он не зависит от числа рожденных больных или здоровых детей.

а — Родословная, иллюстрирующая аутосомно-доминантный тип наследования.
Ключевые наблюдения включают: поражение мужчин и женщин, поражение в среднем 50% потомства, одну нормальную и одну мутантную копию гена, у больного обычно болен один родитель, если заболевание не возникло de novo.
Важен пример передачи заболевания от отца к сыну, что отличает этот тип от Х-сцепленного доминантного наследования и является типичным признаком аутосомно-доминантного наследования.
Закрашенными кругами обозначены больные женщины; закрашенными квадратами — больные мужчины; незакрашенными кругами/квадратами— люди, не имеющие этого заболевания.
б — Родословная, иллюстрирующая аутосомно-рецессивный тип наследования.
Ключевые наблюдения: болеют как мужчины, так и женщины; мутации на обеих унаследованных копиях гена; оба родителя больного ребенка являются гетерозиготными носителями и обычно клинически здоровы; аутосомно-рецессивные заболевания более характерны для близкородственных браков.
Закрашенными кругами обозначены больные женщины; наполовину закрашенными кругами/квадратами показаны клинически здоровые гетерозиготные носители мутации; незакрашенными кругами/квадратами обозначены люди, не имеющие этого заболевания.

Хотя это обычно наблюдается в неблизкородственных браках, при браке между кузенами или другой степени родства это может быть не так. Например, если партнер человека с аутосомно-рецессивным заболеванием является также носителем такой же мутации, хотя клинически и не проявляющейся, то с вероятностью 50% их ребенок унаследует два мутантных аллеля и вместе с ними—аутосомно-рецессивное заболевание. Такой тип наследования считается псевдодоминантным.

1. Синдром Дауна. Заболевание диагностируется на ранних сроках жизни ребенка (недостаточный рост, скошенный затылок, нос с широкой переносицей, косой разрез глаз, выступающая нижняя челюсть, постоянно приоткрытый рот). В процессе развития проявляется нарушение речевых функций, зрительных. Слабая иммунная система, это приводит к очень частым простудным заболеваниям.
2. Синдром Тернера-Шершевского. Причиной является отсутствие одной из хромосом и нерасхождение половых хромосом. Больным свойственна характерная внешность: диспропорциональное строение тела, искривление коленей, широкая грудная клетка, деформация и особое расположение ушей. Данный синдром сопровождается снижением умственного развития и половым инфантилизмом. Заболевание диагностируется только с возрастом.
3. Синдром Клайнфельтера. Причина заключается в нерасхождении хромосом, что приводит к увеличению X или Y хромосом.
4. Синдром трисомии. У новорожденного недоразвиты затылочная и теменная части черепа, задний родничок широкий, возможны гидроцефалия и расщелина губы или нёба.
5. Синдром Эдвардса. Появление данного заболевания часто зависит от возраста родителей. Нарушения развития прослеживаются на пренатальном этапе. Часто сопровождается пороком сердца. Большая часть больных умирает до достижения 1 года, остальные погибают от инфекционных заболеваний.

Единственным возможным способом лечения наследственных болезней является терапия, направленная на устранение симптомов и улучшение качества жизни. В ряде случаев дает эффект медикаментозная профилактика обострений, но прогноз все равно остается неутешительным. Наследственные болезни, к великому сожалению, до сих пор неизлечимы.

Тромбофилия — патологическое состояние, при котором повышается свертываемость крови. Есть множество разновидностей тромбофилии, при которых мутации происходят в отдельных звеньях свертывающей системы (например, дефицит антитромбина, протеина C и S, и антифосфолипидный синдром).

(название дано потому, что моча ребенка, больного этой болезнью, имеет запах сиропа сахарного клена или карамели) речь идет о наследственном нарушении обмена веществ. При данной энзимопатии не усваиваются такие аминокислоты, как лейцин, изолейцин и валин, в результате происходит тяжелое отравление организма, приводящее к смертельному исходу. Заболевание проявляется в первые дни жизни. Нарушаются функции мозга. Ребенок отказывается от пищи, теряет сознание, наблюдаются судороги и нарушения дыхания. Если его не лечить, он умрет в течение нескольких дней или недель, редко доживает до года. Если диагноз поставлен своевременно, лечение может быть успешным. Оно заключается в назначении диеты, при которой ребенку дается смесь аминокислот, из состава которой исключены лейцин, изолейцин и валин. Диетотерапию следует проводить только в клинике.

Это, пожалуй, одна из наиболее распространенных болезней, напрямую передающихся по наследству. Конечно, неправильная поза при чтении, частый просмотр телевизора, ежедневное многочасовое сидение перед экраном ноутбука и отсутствие в рационе достаточного содержания витамина А тоже играют роль в ухудшении зрения.

Распространенность многих доминантных болезней определяется в основном новыми мутациями. Репродуктивная функция у таких больных снижена по биологическим и социальным причинам. Практически все доминантные болезни ведут к снижению фертильности. Исключения составляют поздно начинающиеся болезни (болезнь Альцгеймера, хорея Гентингтона); к моменту их клинического проявления (35-40 лет) деторождение уже заканчивается.

Кровнородственные браки имеют особенно большое значение в распространенности рецессивных генных болезней. Такие бра­ки в различных этнических группах могут составлять от 1 до 20 и даже 30% (на уровне двоюродных и троюродных родственников). Биологическое значение последствий кровнородственных браков заключается в том, что в них существенно повышается вероятность рождения потомства, гомозиготного по рецессивным патологическим генам. Редкие рецессивные генные болезни встречаются в основном у детей от таких браков.

К полигенным болезням относятся расщелина губы (изолированная или с расщелиной неба), изолированная расщелина неба, врожденный вывих бедра, стеноз привратника, дефекты нервной трубки (анэнцефалия, позвоночная расщелина), врожденные пороки сердца. 3. Генетический риск полигенных болезней в большой степени зависит от семейной предрасположенности и от тяжести заболевания у родителей. 4. Генетический риск значительно снижается с уменьшением степени родства.
5. Генетический риск полигенных болезней оценивают с помощью таблиц эмпирического риска. Определить прогноз нередко бывает сложно. В. Не так давно благодаря достижениям молекулярной генетики были изучены другие типы наследования, отличные от моногенного и полигенного. 1. Мозаицизм — наличие в организме двух или более клонов клеток с разными хромосомными наборами.
Такие клетки образуются в результате хромосомных мутаций.

· улучшение медицинской и социальной помощи больным (особенно лечение наследственных заболеваний) — приводит к тому, что гомозиготы (например, больные фенилкетонурией), ранее не доживавшие до репродуктивного периода, теперь не только живут до 30-50 лет и более, но и вступают в браки, имеют детей. Следовательно, популяции пополняются гетерозиготами по патологическим генам;

При всем многообразии генных болезней в их патогенезе есть общая закономерность: начало патогенеза любой генной болезни связано спервичным эффектом мутантного аллеля — патологическим первичным продуктом (качественно или количественно), который включается в цепь биохимических процессов и приводит к формированию дефектов на клеточном, органном и организменном уровнях .

Исключением из правил является рецессивное сцепленное с Х-хромосомой заболевание, сопровождающееся почернением зубной эмали, при котором патологический признак проявляется только у гомозигот, то есть только у девочек. Мальчики XаY патологического симптома никогда не имеют, так как единственный рецессивный ген недостаточно силён для своего проявления.

Большинство больных — блондины со светлой кожей и голубыми глазами, что определяется недостаточным синтезом пигмента меланина. Диагноз заболевания устанавливается на основании клинических данных и результатов биохимического анализа мочи (на фенилпировиноградную кислоту) и крови (на фенилаланин). С этой целью несколько капель крови на фильтровальной бумаге подвергают хроматографии и определяют содержание фенилаланина. Иногда используют пробу Феллинга – в 2,5 мл свежей мочи ребенка добавляют 10 капель 5% раствора треххлористого железа и уксусной кислоты. Появление сине-зеленого окрашивания указывает на наличие заболевания.

Генные болезни классифицируются по ряду признаков. Самой большой группой генных болезней являются нарушения обмена веществ. Причиной некоторых патологий является недостаточное количество фермента, ответственного за синтез аминокислот: глазо-кожный альбинизм, фенилкетонурия, алкаптонурия. Также большая группа заболеваний непосредственно связана с обменом веществ: галактоземия, гликогеновая болезнь и др.

Гликогеноз (I тип — болезнь Гирке). У больных в печени, почках и слизистой кишечника накапливается большое количество гликогена. Превращение его в глюкозу не происходит, т.к. отсутствует фермент глюкоо-6-фосфатаза, регулирующий уровень глюкозы в крови. В результате у больного развивается гипогликемия, в печени, почках и слизистой кишечника накапливается гликоген. Болезнь Гирке наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Рассмотрим, например, 16 семей, в которых оба родителя — гетерозиготы по одной рецессивной болезни, такой, как муковисцидоз. Если в каждой семье по два ребенка, то по теории вероятности в 9 из 16 семей больных детей не будет, в 6 семьях будет по одному больному и одному здоровому ребенку, и только в одной семье оба ребенка будут больны.

Аутосомно рецессивный тип наследования примеры болезней

Митохондрии обладают собственным геномом, что обуславливает наличие митохондриального типа наследования . Поскольку только митохондрии яйцеклетки оказываются в зиготе, то митохондриальное наследование происходит только от матерей (и к дочерям и к сыновьям).

Синдром Блума (СБ), (англ. Bloom syndrome), также известен как синдром Блума-Торре-Махачека — это редкое аутосомно-рецессивное хромосомное расстройство, которое характеризуется высокой частотой разрывов и перестроек в хромосомах больного человека. Этот синдром был впервые описан врачом дерматологом Девидом Блумом (Dr. David Bloom) в 1954 году.

Пример 3 . При скрещивании многих декоративных растений (львиного зева, ночной красавицы) с красными и белыми цветками из гибридных семян вырастают растения с промежуточной розовой окраской. Однако при скрещивании этих розово-цветковых гибридных растений между собой в их потомстве появляются растения и с красными, и с белыми, и с розовыми цветками.

Серповидно-клеточная болезнь (CКБ) или серповидно-клеточная анемия (или анемия СКА), или дрепаноцитоз — это аутосомно-рецессивное сверхдоминантное генетическое заболевание крови, характеризующееся присутствием неправильных красных кровяных клеток (эритроцитов), устойчивой, серповидной формы.

Иминоглицинурия (или семейная иминоглицинурия)- это аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, при котором нарушается процесс транспорта веществ через мембрану почечных канальцев, что в свою очередь ухудшает процесс реабсорбции аминокислоты глицина и иминокислот пролина и гидроксипролина, в следствие чего имеем чрезмерную экскрецию всех трех кислот (- урия (-uria, лат.) означает, то, что кислоты содержатся «в моче»).

Рецессивное и доминантное наследование

· улучшение медицинской и социальной помощи больным (особенно лечение наследственных заболеваний) — приводит к тому, что гомозиготы (например, больные фенилкетонурией), ранее не доживавшие до репродуктивного периода, теперь не только живут до 30-50 лет и более, но и вступают в браки, имеют детей. Следовательно, популяции пополняются гетерозиготами по патологическим генам;

Генетический риск. Если облигатная носительница Х-сцепленной рецессивной мутации вступает в брак со здоровым мужчиной, то каждый их сын будет иметь 50 %-й риск заболевания, а каждая дочь – 50 %-й риск быть носительницей. Поскольку мужчина передает хромосому Х только своим дочерям, а хромосому Y – сыновьям, то все дочери пораженных мужчин от браков со здоровыми женщинами являются облигатными носительницами, а все их сыновья здоровы. Таким образом, мужчина не может передать Х-сцепленное заболевание своему сыну за очень редким исключением при унипарентальной гетеродисомии.

Распространенность рецессивных болезней определяется частотой гетерозигот в популяции, которая во много раз выше частоты гомозигот по мутантному аллелю. Накопление гетерозигот в популяциях обусловлено их репродуктивным преимуществом по сравнению с гомозиготами по нормальному и патологическому аллелям. Популяции всех живых существ, не только человека, отягощены рецессивными мутациями. Эта общебиологическая закономерность была открыта русским генетиком С.С. Четвериковым.

При многих Х-сцепленных доминантных болезнях у женщин может наблюдаться мозаицизм проявления болезни. Например, при синдроме Блоха – Сульцбергера (синдром недержания пигмента, тип II) наблюдается мозаичная пигментация кожи. Кроме того, это заболевание, также как синдром Ретта, является примером болезни, летальной для плодов мужского пола.

Аутосомный, ограниченный полом, тип наследования наблюдается, когда ген, определяющий признак, хоть и локализуется в аутосоме, но проявляется только у одного из полов. Так, например, признак количества белка в молоке проявляется только у самок. У самцов он не активен. Наследование примерно такое же как при сцепленном с полом рецессивном типе. Однако здесь признак может передаваться от отца к сыну.

Моногенные и полигенные болезни с наследственной предрасположенностью

Болезни
с наследственным предрасположением
называют также многофакторными, так
как их возникновение определяется
взаимодействием наследственных факторов
и разнообразных факторов внешней среды.
В основе предрасположенности к болезням
находится генетическое
разнообразие
(генетический полиморфизм) популяций
по ферментам, структурным, транспортным
белкам, антигенным системам и т.д.

Несмотря на то, что предложены различные методы, позволяющие проверить альтернативные гипотезы: полигенного наследования в отсутствие главного гена и наличие лишь одного главного гена, в отсутствие полигенного комплекса дифференциация между мультифакториальным и аутосомно-доминантным типом наследования с неполной пенетрантностью представляет значительные трудности.

Ассоциация антигенов главного комплекса гистосовместимости изучена в основном по системе антигенов (HLA). Антигены HLA расположены на лейкоцитах и определяются 4 локусами (А, В, С, D) короткого плеча 6-й хромосомы. Для каждого их этих генов известно много аллелей, белки которых играют важную роль в иммунном ответе человека. Антигены H LA демонстрируют сильные ассоциации с целым рядом аутоиммунных или связанных с нарушениями иммунитета заболеваний: сахарный диабет I типа, анкилозирующий спондилит, ревматоидный полиартрит, тиреотоксиоз, миастения и т. д.

При их анализе учитывается предрасположенность к данной болезни в популяции (G), показатель средней предрасположенности у родственников пробанда (R) и средняя предрасположенность у носителя признака (больных) (А). Сопоставление этих величин позволяет оценить степень наследственной предрасположенности к данному заболеванию. Для этого вычисляют коэффициент регрессии«родители — больные дети» (R-G) (А — G), который отражает наследственную предрасположенность к данному заболеванию, и затем графически определяют по наклону линии регрессии значения А — G в зависимости от R — G. Заболеваемость среди детей в семье (в %) откладывают по вертикальной оси, а аналогичный показатель в популяции — по горизонтальной. Точка пересечения отражает показатель наследуемости. Коэффициент наследуемости измеряется в пределах от 0 до 1 (от 0до 100%). Чем выше h2, тем выше вклад наследственных факторов; и наоборот.

Всех индивидов с фенотипическим значением Х, превышающим определенный пороговый уровень Т, можно рассматривать, как обладающих данным признаком (больных). Их доля в популяции обозначается как Р, пороговые признаки имеют тенденцию к образованию постепенных переходов. Методы их анализа предложил Фальконер (1965).

Особенности наследования этих болезней обусловлены тем, что у женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна. Унаследовав от одного из родителей патологический аллель, женщина явля­ется гетерозиготой, а мужчина — гемизиготой. Основные харак­теристики родословных при этом типе наследования следующие .

7. Гомозиготы могут рождаться от двух больных родителей. Болезнь у них протекает обычно тяжелее, чем у гетерозигот. Доминантно наследуемые состояния имеют полиморфные кли­нические проявления не только в разных семьях, но и у членов одной семьи. Например, при нейрофиброматозе у одних больных в семье могут быть множественные нейрофибромы, а у других- — лишь единичные кожные проявления. Особенность ряда доминантных болезней — высокая вариабельность сроков начала болезни даже в пределах одной семьи. Наглядным примером служит хорея Гентин-гтона. Распределение больных по возрасту начала болезни описывается нормальным распределением со средним значением 38-40 лет.

ния, которые не наносят серьезного ущерба здоровью и в боль­шинстве случаев не влияют на способность иметь потомство. Ро­дословные таких лиц, особенно описанные в прошлом, когда в бра­ках было много детей, дали возможность установить типичные признаки аутосомно-доминантных форм наследственной патоло­гии (рис. 3.60).

Браки, в которых оба родителя гетерозиготны, встречаются наи­более часто. Сегрегация потомства соответствует менделевскому соотношению 1 (здоровый): 2 (гетерозиготы): 1 (больной). Риск появления больного ребенка в таком браке составляет 25%. Мало-детность современных семей затрудняет установление рецессив­ного типа наследования болезни. Однако если родители ребенка являются родственниками, то имеется высокая вероятность ауто-сомно-рецессивного заболевания. Браки двух гомозиготных лю­дей очень редки. Естественно, что все дети в этих семьях будут гомозиготами, а потому больными. В тех семьях, где у больных родителей (например, альбиносов) рождались здоровые дети, та­кое несоответствие объясняется мутациями в разных генах. Такие дети являются двойными гетерозиготами, их называют- компаунд-гетерозиготами.

По Х-сцепленному доминантному типу наследуется витамин D-резистентный рахит (наследственная гипофосфатемия). Если бо­лезнь тяжелая и детальна у гемизигот (синдром недержания пиг­мента, ротолицепалыдевой синдром, синдром Гольтца—Горлина), то все мальчики погибают. Больными бывают только девочки.

Вероятность Болезни При Вертикальном Наследовании Примеры

Таким образом, при аутосомно-доминантном наследовании признак может встречаться в равной мере у мужчин и у женщин и прослеживается при достаточном по численности потомстве в каждом поколении по вертикали. Анализируя родословные, необходимо помнить о возможности неполного пенетрирования доминантного аллеля, обусловленной взаимодействием генов или факторами среды. Показатель пенетрантности может быть вычислен как отношение фактического числа носителей признака к числу ожидаемых носителей этого признака в данной семье. Необходимо также помнить, что некоторые заболевания проявляются не сразу с момента рождения ребенка. Многие болезни, наследуемые по доминантному типу, развиваются лишь в определенном возрасте. Так, хорея Гентингтона клинически проявляется к 35—40 годам, поздно проявляется и поликистоз почек. Поэтому при прогнозировании подобных заболеваний в расчет не принимаются братья и сестры, не достигшие критического возраста.

Родословные при Y-сцепленном наследовании. Наличие Y-хромосомы только у представителей мужского пола объясняет особенности Y-сцепленного, или голандриче-ского, наследования признака, который обнаруживается лишь у мужчин и передается по мужской линии из поколения в поколение от отца к сыну.

Примером такого типа наследования служит описанная в 1925 г. родословная с фолликулярным кератозом —кожным заболеванием, сопровождающимся потерей ресниц, бровей, волос на голове (рис. 6.30). Характерным является более тяжелое течение заболевания у гемизиготных мужчин, чем у женщин, которые чаще всего являются гетерозиготами.

Суть метода заключается в сравнении проявления признака в разных группах близнецов при учете сходства или различия их генотипов. Монозиготные близнецы, развивающиеся из одной оплодотворенной яйцеклетки, генетически идентичны, так как имеют 100% общих генов. Поэтому среди монозиготных близнецов наблюдается высокий процент конкордантных пар, в которых признак развивается у обоих близнецов. Сравнение монозиготных близнецов, воспитывающихся в разных условиях постэмбрионального периода, позволяет выявить признаки, в формировании которых существенная роль принадлежит факторам среды. По этим признакам между близнецами наблюдается дискордантность, т. е. различия. Напротив, сохранение сходства между близнецами, несмотря на различия условий их существования, свидетельствует о наследственной обусловленности признака.

Родословные при доминантном Х-сцепленном наследовании признака. Гены, расположенные в Х-хромосоме и не имеющие аллелей в Y-хромосоме, представлены в генотипах мужчин и женщин в разных дозах. Женщина получает две свои Х-хромосомы и соответствующие гены как от отца, так и от матери, а мужчина наследует свою единственную Х-хромосому только от матери. Развитие соответствующего признака у мужчин определяется единственным аллелем, присутствующим в его генотипе, а у женщин он является результатом взаимодействия двух аллельных генов. В связи с этим признаки, наследуемые по Х-сцепленному типу, встречаются в популяции с разной вероятностью у мужского и женского пола.

Типы наследования признаков

Сцепленный с полом доминантный тип насле­дования (рис.11.4) сходен с аутосомно-доминантным, за исключе­нием того, что мужчина передает этот признак всем до­черям (сыновья получают от отца Y-хромосому, они здо­ровы). Примером такого заболевания является особая фор­ма рахита, устойчивая к лечению витамином В.

1. В настоящее время насчитывается около 4000 тысяч таких болезней.
2. Поражаются одинаково особи обоих полов.
3. Ярко проявляется фенотипический деморфизм.
4. Если происходит мутация доминантного гена в гаметах, то она наверняка проявится в первом поколении. Уже доказано, что у мужчин с возрастом повышается риск получения таких мутаций, а, значит, своих детей они могут наградить такими заболеваниями.
5. Болезнь зачастую проявляется во всех поколениях.

4) Установив тип наследования изучаемого признака, проверьте: обладает ли анализируемая родословная теми признаками, которые характерны для выбранного вами типа наследования. Затем убедитесь, что родословная не обладает комплексом признаков, характерных для других типов наследования.

Непрямое наследование – это более сложный тип наследования, который наблюдается при размножении животных и семенном размножении у растений (которое по сути также является половым). Для изучения непрямого наследования необходима гибридизация – скрещивание организмов, различающихся по генотипу. При непрямом наследовании некоторые варианты признаков проявляются в каждом поколении (такие признаки называются доминантными. «господствующими»), а другие варианты могут временно «исчезать», а затем проявляться в последующих поколениях (такие признаки называются рецессивными. «отступающими»).

Большая часть лиц, которые являются носителями аутосомно-доминантного патологического признака, являются по нему гетерозиготами. Многочисленные исследования подтверждают, что гомозиготы по доминантной аномалии имеют более серьезные и тяжелые проявления по сравнению с гетерозиготами.

— болезнь Альцгеймера – прогрессирующее ухудшение интеллектуальных способностей в старческом возрасте. Является основной причиной старческого слабоумия. Множество форм этой болезни обусловлено её полигенным характером. Гены, обусловливающие её развитие, локализованы на 1, 14, 21 хромосомах. Локализованный на 19 хромосоме ген, возможно, играет роль гена-модификатора. Дискордантность по этой болезни у монозиготных близнецов около 50%, что указывает на равный «вклад» генотипа и среды в процесс патогенеза.

Болезни с наследственной предрасположенностью характеризуются разнообразными клиническими проявлениями. Обычно они имеют полигенную природу, хотя роль разных генов в проявлении заболеваний различна. Подверженность конкретного человека конкретному заболеванию называется наследуемостью. К болезням с наследственным предрасположением относятся большая часть самых распространённых врождённых дефектов, а также большинство тяжёлых хронических заболеваний в более позднем возрасте. Для таких болезней характерно:

Болезни с наследственной предрасположенностью проявляются в результате совместного действия генетических факторов и факторов среды. Практически все болезни человека, в том числе инфекционные, имеют генетическую составляющую, а наследственные заболевания в той или иной мере зависят от внешней среды, определяющей их экспрессивность.

— шизофрения – загадочное заболевание. Её симптомы разнообразны и плохо систематизированы. Можно выделить странное поведение, бредовые идеи, галлюцинации. У шизофрении высокий коэффициент наследуемости и показатели конкордантности у монозиготных близнецов, что говорит о ведущей роли генотипа. В молекулярно-генетических исследованиях получены данные о связи шизофрении с определёнными локусами 5, 6, 8 хромосом, ещё более убедительные данные получены о предрасположенности к шизофрении в случае делеции участка 22 хромосомы. Однако генетика шизофрении ставит много загадок. Показатель частоты заболевания стабильно составляет около 1 % в разных культурах. Этот показатель не изменяют ни репрессивные, ни стимулирующие, например имбридинг, факторы. Вероятно, сохранность генов шизофрении в процессе эволюции человека объясняется притягательностью нетипичного поведения в периоды социальных катаклизмов. Возможно, под этим названием скрывается целая группа разных заболеваний со схожим патогенезом, т. к. фактором, способствующим появлению шизофрении можно отнести вирусные, грибковые, бактериальные, паразитарные болезни, пренатальные факторы, отношения с родителями, социальное взаимодействие.

07 Фев 2022      uristmed         77      

Похожие записи
• 
  Расселение Аварийного Жилья В Петрозаводске 2022
• 
  Срок Отработки Часов По Приговору Суда
• 
  Если Выписаться Из Квартиры Приставы Могут Описать Имущество
• 
  Затопила Квартиру В Течение Какого Времени Должны Перевести Страховку